Vạn Giới Thần Chủ kể về Diệp Thần, một cổ thần quyền năng từ Thần Cảnh rơi xuống thế giới Thương Lam, nơi các hào kiệt tranh giành quyền lực. Qua trăm năm, Diệp Thần xây dựng một thế lực hùng mạnh, trở thành truyền kỳ bất diệt. Khi sức mạnh từ Thần Cảnh bắt đầu rò rỉ, một cuộc chiến gian nan bùng nổ làm rung chuyển đại lục. Hồng Húc, chiến tướng hàng đầu, thất bại trước Tô Tiểu Tiểu – cô đội trưởng nha hoàn nhỏ bé. Đại quân Bắc Địch kéo về Nam Châu, nhưng bị đe dọa bởi cung chủ Đạm Đài Nguyệt và Võ Hàng, Trảm Phong trong các trận chiến ác liệt. Diệp Thần một mình tiến vào lãnh địa Bắc Địch, gặp gỡ thánh nữ Mộ Thanh Tuyết, cứu thoát qua những thử thách sinh tử. Cuộc chiến cuối cùng với Thần Tông Hạo Thiên và nữ thần phản diện Phượng Tuyết Nữ Thần An Tuyết trở thành giây phút quyết định sinh tử, đánh dấu sự thay đổi của thế giới.